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1.缓/控释制剂技术平台
在现有的缓/控释制剂技术基础上,借鉴国内外先进技术,加强在定速释放、定位释放及定时释放等方面的应用基础研究,并在重点制备技术上取得创新成果,使缓/控释给药系统的技术及质量控制研究达到国内领先的水平,并具有一定的国际影响力,从而推动国内企业相关技术的整体发展和更新。
1.1 骨架型缓/控释制剂
骨架型缓/控释制剂在释药机理上属于扩散控释系统,临床应用中最常用的为口服制剂。按制剂骨架材料的不同可分为:不溶性骨架缓/控释片、亲水凝胶骨架缓/控释片、蜡质骨架缓/控释片。进行工艺设计时,结合具体品种的特点,对制备工艺中可能影响产品质量的环节和工艺参数进行详细的考察,同时进行对不同骨架材料的性质及安全性,相容性方面的研究,并提出和改进评价骨架缓/控释片体外释放行为的方法和模型,以便于定量和定性地研究和比较各制剂的体外溶出释放曲线。
1.2 膜控型缓/控释制剂
常见的膜控型微丸通常由丸芯和外层聚合物衣膜组成,将分别对丸芯和外层衣膜进行改变,一方面,可以改变微丸结构,比如采用将药物制成固体分散体包在空白丸芯表面;另一方面,通过调节衣膜材料的种类、用量及在包衣材料中加入水溶性小分子物质来调节衣膜的组成,以此来调节膜控型微丸的释药速率。还可利用衣膜材料不同的功能特性或不同类型材料的组合调节药物的释放速率。
1.3 定位释药系统
根据药物在胃肠道的释药部位不同可分为胃定位释药系统和结肠定位释药系统。国内已经起步多年的定位给药制剂研究大多仍未走出实验室研究阶段。国外已经上市的一些结肠定位给药系统也多为pH依赖型,其包衣材料大都采用pH依赖型丙烯酸树脂,单纯利用时滞效应或pH值差异设计的结肠定位给药制剂都难以达到理想的定位释药效果。我们会进一步研发和生产这类剂型,从多种途径入手,结合生物粘附、pH敏感、离子敏感、肠内微生物敏感等多种解决方案,形成定位释药技术平台,推动新型缓控释制剂的发展。
2.微粒载药给药制剂技术平台
加强微粒载药给药系统的应用基础研究,以提高制剂的稳定性、包封率、载药量以及复溶等关键技术为目标,开展产业化研究,解决载药微粒制剂的产业化工艺及技术和设备的配套,成为国内相关技术的推广平台。
2.1 脂质体给药系统
脂质体由于具有高度安全性、生物相容性、广泛的载药性等特点,是极具研发前景的靶向、缓释药物载体。国内虽然上市了注射用紫杉醇脂质体,但与先进国家相比,无论品种的开发及产业化的发展数十年来一直是比较缓慢的,因此构建脂质体微粒给药系统技术平台已是当务之急,并将小试工艺放大到工业化大生产,最终产品能用于临床。
2.2 载药乳剂给药系统
乳剂根据粒子大小不同,可分为普通乳、亚微乳和纳米乳。随着日益成熟的乳剂生产工艺和乳剂辅料的研究不断深入,为含药乳剂的开发生产创造有利的条件。但是目前乳剂载药系统还存在着许多技术问题,如载药乳剂载体含营养量过高,药物增溶量小及载药乳剂稳定性差等因素也成为制约载药乳剂产业化的瓶颈。如何解决上述问题,促进载药乳剂的产业化,形成载药乳剂给药系统工程技术平台,将成为研究工作的重点。
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